同一份数据，换个排版，真的像换了一篇论文。
本期跟大家分享的是发表在 Cell metabolism上的题目为 Host metadherin coordinates hepatic lipid metabolism and CD8+ T cell immunity to promote tumor progression 的研究论文的排版和配色！
科研配色拆解见: 跟着顶刊学配色 104 | Nature metabolism
Tang, Yong et al. “Host metadherin coordinates hepatic lipid metabolism and CD8+ T cell immunity to promote tumor progression.” Cell metabolism, S1550-4131(26)00328-1. 28 Aug. 2026.
FIG. 1
Figure 1. 宿主 MTDH 促进肿瘤生长和肺转移
(A–F) MTDH 缺失对多种小鼠肿瘤模型原发肿瘤生长的影响。
(G–H) Py8119 和 4T1 肿瘤模型肺转移结节的代表性图像及定量分析。
(I) Py8119 肺转移模型小鼠生存分析。
(J) MC38 肺转移模型肺转移结节分析。
(K) Py8119 原发肿瘤生长分析。
FIG 2
Figure 2. 宿主 MTDH 抑制 CD8⁺ T 细胞介导的抗肿瘤免疫
(A–B) WT 与 Mtdh 缺失小鼠肿瘤浸润免疫细胞的单细胞分析及主要细胞群比例。
(C–D) Py8119 原发肿瘤生长及终点肿瘤重量分析。
(E–F) CD8⁺ T 细胞耗竭后 Py8119 肿瘤生长及肿瘤重量分析。
(G) Py8119 肺转移模型生存分析。
(H–I) 肿瘤浸润 T 细胞亚群的单细胞分析及定量。
(J) Mtdh 缺失小鼠肿瘤浸润 CD8⁺ T 细胞富集通路分析。
(K) 肿瘤浸润 CD8⁺ T 细胞比例及 IFN-γ、Granzyme B 和 PD-1 表达分析。
FIG 3
Figure 3. CD8⁺ T 细胞缺失 MTDH 是抑制肿瘤的必要条件，但并不足够
(A–B) Py8119 原发肿瘤生长分析。
(C–E) 骨髓移植模型及 Py8119 肿瘤生长和终点肿瘤体积分析。
(F) 肿瘤浸润 CD8⁺ T 细胞及 PD-1⁺Tim-3⁺ T 细胞分析。
(G–H) 骨髓移植小鼠肿瘤浸润 T 细胞亚群分析。
(I–J) CD8⁺ T 细胞回输模型及肿瘤体积分析。
FIG 4
Figure 4. 肝脏 MTDH 通过激活 PPARα 重编程肿瘤进展过程中的肝脏脂质代谢
(A–B) Py8119 荷瘤小鼠血清脂质组变化及 PCA 分析。
(C–D) 骨髓移植小鼠血清脂质组变化及 PCA 分析。
(E) 荷瘤小鼠肝脏脂质蓄积的 BODIPY 染色及定量。
(F) Mtdh 缺失小鼠肝脏 PPARα 相关基因表达通路富集分析。
(G) MC38 原发肿瘤生长分析。
(H–I) 骨髓移植模型及 Py8119 原发肿瘤生长分析。
FIG 5
Figure 5. 肿瘤来源 EVPs 通过 MTDH 介导的 NF-κB/PPARα 信号重编程肝脏脂质代谢
(A–B) 肝细胞脂质蓄积及核内 PPARα 表达分析。
(C–D) PPAR 信号及相关通路富集分析。
(E–H) TNF-α 或 TGF-β 处理后肝细胞脂质蓄积及 PPARα 表达变化。
(I) EVP 处理的 Kupffer 细胞分泌 TNF-α 和 TGF-β 的检测。
(J) EVP 处理的 Kupffer 细胞条件培养基对肝细胞脂质蓄积的影响。
(K–L) Kupffer 细胞耗竭后肝细胞脂质蓄积分析。
(M) 肿瘤来源 EVP 调控肝脏脂质代谢的作用模式。
(N–P) MTDH ASO 干预及其对肝细胞脂质代谢的影响。
FIG 6
Figure 6. MTDH 缺失增强肿瘤浸润 CD8⁺ T 细胞的线粒体代谢能力
(A–B) 肿瘤浸润 CD8⁺ T 细胞氧耗率及线粒体呼吸功能分析。
(C) 肿瘤浸润 CD8⁺ T 细胞线粒体活性检测。
(D–F) 肿瘤浸润 CD8⁺ T 细胞蛋白翻译水平及线粒体依赖性分析。
(G) Mtdh 缺失与对照 CD8⁺ T 细胞氧化磷酸化相关蛋白差异分析。
(H–N) 骨髓移植模型中 CD8⁺ T 细胞蛋白翻译、线粒体依赖性、线粒体活性、CD36、脂质过氧化及细胞死亡分析。
(O) 肿瘤浸润 CD8⁺ T 细胞 p-STAT3 表达分析。
(P) CD8⁺ T 细胞 ATAC-seq 中 STAT3 结合位点富集分析。
(Q) CD8⁺ T 细胞抗肿瘤活性及 STAT3 抑制剂对其影响。
FIG 7
Figure 7. MTDH 缺失与抗 PD-1 治疗协同增强抗肿瘤免疫
(A) 抗 PD-1 治疗实验设计。
(B–C) Py8119 原发肿瘤生长及无肿瘤生存分析。
(D) Py8119 肺转移模型生存分析。
(E–F) MC38 肿瘤无进展生存及不同治疗反应分析。
(G) MC38-Ova 模型中 ASO 联合 T 细胞回输治疗方案。
(H–J) 联合治疗后个体肿瘤生长曲线、终点肿瘤体积及肿瘤缩小程度分析。
示意图
研究总结
癌症进展不仅受到原发肿瘤局部微环境的影响，还会受到肿瘤诱导的远端器官功能障碍的系统性调控。然而，远距离的肿瘤–器官互作如何影响抗肿瘤免疫，目前仍不清楚。
本研究发现，宿主Metadherin（MTDH）是连接肿瘤诱导的免疫抑制与代谢重编程的重要调控因子，其作用依赖于肿瘤–肝脏互作。通过构建Mtdh基因敲除小鼠模型，研究发现，肝细胞和CD8⁺ T细胞中同时缺失MTDH能够增强效应T细胞功能，并抑制肿瘤生长和转移。
机制研究表明，肿瘤来源的细胞外囊泡及颗粒（EVPs）能够激活肝脏Kupffer细胞，使其分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）和转化生长因子β（TGF-β）。这些炎症因子通过核因子κB（NF-κB）信号通路抑制肝脏PPARα介导的脂质氧化。而缺失MTDH后，肝脏脂质分解代谢得到恢复，全身脂质水平降低，从而在低脂质环境下促进CD8⁺ T细胞发生线粒体代谢重编程，增强其抗肿瘤免疫功能。
进一步研究发现，遗传学或药理学靶向MTDH均能够与抗PD-1免疫治疗产生协同作用。
综上，本研究揭示了宿主MTDH介导肿瘤–肝脏远距离互作的新机制，表明MTDH通过协调代谢与免疫调控促进全身性癌症进展，并提示靶向MTDH可能成为增强抗肿瘤免疫治疗效果的潜在策略。
